Long-term results of suppressing thyroid-stimulating hormone during radiotherapy to prevent primary hypothyroidism in medulloblastoma/PNET and Hodgkin lymphoma: a prospective cohort study / 医学前沿

Primary hypothyroidism commonly occurs after radiotherapy (RT), and coincides with increased circulating thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.We tested therefore the protective effect of suppressing TSH with L-thyroxine during RT for medulloblastoma/PNET and Hodgkin lymphoma (HL) in a prospective cohort study. From1998 to 2001, a total of 37 euthyroid children with medulloblastoma/PNET plus 14 with HL, scheduled for craniospinal irradiation and mediastinum/neck radiotherapy, respectively, underwent thyroid ultrasound and free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), and TSH evaluation at the beginning and end of craniospinal iiradiation. From 14 days before and up to the end of radiotherapy, patients were administered L-thyroxine checking every 3 days TSH to ensure a value < 0.3 μIU/mL. During follow-up, blood tests and ultrasound were repeated; primary hypothyroidism was considered an increased TSH level greater than normal range. Twenty-two/37 patients with medulloblastoma/PNET and all the 14 patients with HL were alive after a median 231 months from radiotherapy with 7/22 and 8/14 having correctly reached TSH levels < 0.3 μIU/mL and well matched for other variables. Twenty years on, hypothyroidism-free survival rates differed significantly, being 60% ± 15% and 15.6% ± 8.2% in TSH-suppressed vs. not-TSH suppressed patients, respectively (P = 0.001). These findings suggest that hypothyroidism could be durably prevented in two populations at risk of late RT sequelae, but it should be confirmed in a larger cohort.

Clinical practice guidelines for the management of hypothyroidism / Diretrizes clínicas práticas para o manejo do hipotiroidismo

INTRODUCTION: Hypothyroidism has long been known for its effects on different organ systems, leading to hypometabolism. However, subclinical hypothyroidism, its most prevalent form, has been recently related to cardiovascular risk and also to maternal-fetal complications in pregnant women. OBJECTIVES: In these clinical practice guidelines, several aspects of this field have been discussed with the clear objectives of helping physicians treat patients with hypothyroidism, and of sharing some of our Latin American-based clinical experience. MATERIALS AND METHODS: The Latin American Thyroid Society commissioned a Task Force on Hypothyroidism to develop evidence-based clinical guidelines on hypothyroidism. A systematic review of the available literature, focused on the primary databases of MedLine/PubMed and Lilacs/SciELO was performed. Filters to assess methodological quality were applied to select the best quality studies. The strength of recommendation on a scale from A-D was based on the Oxford Centre for Evidence--based Medicine, Levels of Evidence 2009, allowing an unbiased opinion devoid of subjective viewpoints. The areas of interest for the studies comprised diagnosis, screening, treatment and a special section for hypothyroidism in pregnancy. RESULTS: Several questions based on diagnosis, screening, treatment of hypothyroidism in adult population and specifically in pregnant women were posed. Twenty six recommendations were created based on the answers to these questions. Despite the fact that evidence in some areas of hypothyroidism, such as therapy, is lacking, out of 279 references, 73% were Grade A and B, 8% Grade C and 19% Grade D. CONCLUSIONS: These evidence-based clinical guidelines on hypothyroidism will provide unified criteria for management of hypothyroidism throughout Latin America. Although most of the studies referred to are from all over the world, the point of view of thyroidologists from Latin America is also given.

INTRODUÇÃO: O hipotiroidismo é amplamente reconhecido por seus efeitos sobre os diferentes sistemas orgânicos, levando ao hipometabolismo. No entanto, o hipotiroidismo subclínico, sua apresentação mais prevalente, tem sido recentemente relacionado ao risco cardiovascular e também com complicações materno-fetais em gestantes. OBJETIVOS: Nestas diretrizes clínicas, vários aspectos do hipotiroidismo foram discutidos com objetivos claros de ajudar os médicos a tratar pacientes com hipotiroidismo e de compartilhar algumas das nossas experiências clínicas na América Latina. MATERIAIS E MÉTODOS: A Sociedade Latino-Americana de Tireoide formou uma Força-Tarefa para desenvolver diretrizes baseadas em evidências clínicas sobre o hipotiroidismo. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura existente, com foco em bancos de dados primários do MedLine/PubMed e Lilacs/SciELO. Foram feitas análises para avaliar a qualidade metodológica no sentido de selecionar os melhores estudos. A força de recomendação em uma escala de A-D foi baseada no Centro de Oxford para a Medicina Baseada em Evidência - Níveis de Evidência 2009 - , permitindo uma opinião imparcial, desprovida de pontos de vista subjetivos. As áreas de interesse compreenderam estudos de diagnóstico, triagem, tratamento e uma seção especial de hipotiroidismo na gravidez. RESULTADOS: Foram feitos vários questionamentos relacionados ao diagnóstico, triagem e tratamento do hipotiroidismo na população adulta e, especificamente, em mulheres grávidas. Foram elaboradas vinte e seis recomendações baseadas nas respostas a essas perguntas. Apesar da falta de evidências em algumas áreas como o tratamento do hipotiroidismo, de 279 referências, 73% eram de Grau A e B, 8% de Grau C e 19% de Grau D. CONCLUSÕES: Essas diretrizes baseadas em evidências clínicas sobre o hipotiroidismo poderão fornecer um critério consensual de como tratar o hipotiroidismo na América Latina. Apesar de a maior parte dos estudos referidos ser da experiência internacional em hipotiroidismo, o ponto de vista dos tiroidologistas da América Latina foi contemplado.

O eletrocardiograma em outras situações de grande impacto clínico / The electrocardiogram in great impact clinical setting

Apesar de ter completado 100 anos de existência, o eletrocardiograma ainda é o primeiro exame complementar solicitado para avaliação cardiológica de um paciente. A incorporação de modernos recursos da eletrônica e da informática desenvolveu muito os eletrocardiográfos, mas as bases do registro do sinal elétrico emitido pelo coração permanecem as mesmas. Entretanto, ao longo do século XX, os conhecimentos adquiridos a partir do eletrocardiograma não permaneceram estáticos. A eletrofisiologia clínica contribuiu muito para elucidar os mecanismos das arritmias cardíacas. O reconhecimento de novas doenças diagnosticáveis apenas pelo eletrocardiograma, como as síndromes do QT longo e de Brugada, causadas por modificações genéticas dos canais iônicos, transformou o eletrocardiograma em mensageiro molecular das células do coração. No infarto agudo do miocárdio, estudos baseados em evidências...

Complicaciones obstétricas y neonatales del hipotiroidismo / Obstetrics and neonatal complications of hypothyroidism

Las patologías tiroideas son frecuentes y afectan alrededor del 10% de la población fértil femenina. El hipotiroidismo y la enfermedad tiroidea autoinmune traen aparejados trastornos de la fertilidad e implantación y desarrollo del embarazo. Durante el embarazo la glándula tiroides es puesta a prueba, poniéndose en marcha distintos mecanismos adaptativos. Se debe resaltar la importancia de un aporte suficiente de yodo antes y durante el embarazo. El adecuado funcionamiento tiroideo, tanto materno como fetal, juegan un rol fundamental para la normal evolución del embarazo y del desarrollo neuropsicointelectual del feto, ya que una disminución aún leve de la función tiroidea en la primera mitad del embarazo puede tener secuelas a largo plazo. Las hormonas tiroideas son fundamentales para el normal desarrollo del SNC y del cerebro fetal. Además de las complicaciones fetales, las pacientes hipotiroideas tienen mayores complicaciones en el embarazo tales como aborto, parto prematuro, retardo del crecimiento intrauterino y bajo peso al nacer. Sería ideal que la paciente hipotiroidea programe su embarazo, se halle adecuadamente tratada y con un control estricto durante el embarazo. Si bien no hay consenso para el screnning de rutina, hay grupos que postulan la utilidad de incluir un dosaje de TSH y ATPO en el primer trimestre del embarazo. El diagnóstico precoz y su adecuado tratamiento evitarán complicaciones muchas veces irreversibles en el embarazo y en el desarrollo neurológico fetal.

Hipotiroidismo subclinico asociado con tiroides lingual / Subclinical hypothyroidism associated with lingual thyroid

La tiroides lingual, tejido tiroideo benigno, representa una entidad clínica rara; frecuentemente es asintomática, en ocasiones su crecimiento provoca sensación de cuerpo extraño, disfagia, disfonía o disnea.

Pesquisa de hipotiroidismo congénito: resultados de dieciocho años de trabajo ininterrumpido en el Hospital Italiano de Buenos Aires / Survey of congenital hypothyroidism: results of eighteen years of uninterrupted work in the Hospital Italiano de Buenos Aires

Presentamos la experiencia de la pesquisa de hipotiroidismo congénito (HC) en la que se evaluaron 37.750 neonatos nacidos en el Hospital Italiano de Buenos Aires y su filial de San Justo entre los años 1989 y 2007. Se midió tirotrofina por radioinmunoensayo. Se detectaron 25 neonatos con HC: 10 definitivos, 2 transitorios y 13 no confirmados aún; como resultado se registró una prevalencia de HC definitivo de 1/3 775. La causa más frecuente de HC definitivo fue la disgenesia tiroidea. El permanente ajuste de los valores de corte de TSH hizo posible disminuir el porcentaje de falsos positivos y consecuentemente el porcentaje de recitación en un 91.3% en este período. Enfatizamos la importancia de la detección temprana del HC a fin de instaurar un tratamiento precoz y evitar así el retardo mental y neurológico que esta enfermedad produce.

To assess the occurrence of congenital hypothyroidism (CH), 37 750 newborns were evaluated at Hospital Italiano deBuenos Aires and its affiliated hospital in San Justo between 1989 and 2007. Determination of thyrotropin by radioimmunoassay allowed for the detection of 25 newborns with CH of whom 10 were definitive, 2 transient and 13 without confirmation at the current time. The prevalence of definitive CH was 1/3775 newborns, being thyroid dysgenesis the most common cause of the disease. A continuous adjustment of TSH threshold values resulted in a decrease of false positive cases with a consequent reduction of 91.3% on office visits for follow-up during this period.We remark on the importance of an early detection of CH so that treatment can be initiated to prevent mental and neurological retardation associated with the disease.

TSH Normal Alta: Su relación con bajo HDL-Colesterol en mujeres con resistencia a la insulina con independencia de otros posibles factores concurrentes / High Normal TSH: Its relationship with low HDL-Cholesterol in women with insulin resistance regardless of other possible concurrent factors

Objetivo: En el hipotiroidismo tanto clínico como subclínico se han descripto alteraciones en el metabolismo lipídico, entre ellas la disminución de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C). Considerando el rango normal de TSH entre 0.4-3.0 μUI/ml y valores normales altos entre 2.0 y 3.0 μUI/ml, nosotros investigamos la hipótesis de que niveles normales altos de TSH e insulinorresistencia (IR) se encuentran relacionados con HDL-C bajo en mujeres, en ausencia de otros factores concurrentes. Materiales y métodos: Estudiamos en un estudio transversal a 200 mujeres sanas, edad 18-50 años, eutiroideas, normotensas, con anticuerpos antiperoxidasa (ATPO) negativos, no diabéticas, premenopáusicas, IMC 18.0-25.0 Kg/m2, perímetro de cintura ≤ 88 cm; perímetro de cuello ≤ a 35 cm. Se las dividió en 4 grupos, cada uno compuesto por 50 mujeres: Grupo 1 (G1) TSH ≥ 2μU/ml, IR; grupo 2 (G2) TSH ≥ 2μU/ml, no IR; grupo 3 (G3): TSH 0,40 a 1,99 μU/ml, IR; Grupo 4 (G4) TSH 0,40 a 1,99 μU/ml, no IR. Se les midió lípidos, TSH, T4 total y libre (T4L), glucosa e insulina basal y posprandial, índices HOMA y QUICKI y volumen tiroideo (VT). Resultados: Observamos que en el G1 el nivel de HDL-C (46,7± 8,1 mg/dl) fue significativamente menor que en los restantes grupos. (vs G2: 56,8 ± 8,6 mg/dl; vs G3: 51,2 ± 7,6 mg/dl y vs G4: 56,5 ± 9,1 mg/dl. (p<0,01). La frecuencia de pacientes con HDL-C bajo en G1 fue significativamente mayor que en los restantes grupos (vs G2: OR 1,83, IC: 1,23-2,70; vs G3: OR 1,49, IC: 1,04-2,31; vs G4: OR 1,90, IC: 1,29-2,81) . No encontramos diferencias significativas en los niveles de HDL-C entre los restantes grupos. Conclusiones: Observamos en mujeres eutiroideas con TSH normal alta insulinorresistentes, sin otros factores concurrentes, niveles de HDL-C significativamente más bajos que en mujeres no insulinorresistentes y que en mujeres insulinorresistentes con TSH normal baja.

It has been described abnormalities in lipid metabolism in clinical and subclinical hypothyroidism, including the reduction of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C). Considering the normal range for TSH between 0.4-3.0 uUI / ml and high-normal values between 2.0 and 3.0 uUI / ml, we investigated the hypothesis that in euthyroid women, high-normal TSH levels and insulin resistance (IR) are associated with low HDL-C. We observed in euthyroid women with high-normal TSH and insulin resistance, without other factors, a significantly lower level of HDL-C than in non-insulin or insulin resistance women with low-normal TSH.

Trastornos tiroideos en pacientes con falla ovárica prematura / Thyroid disorders in patients with premature ovarian failure

La falla ovárica prematura (FOP), también llamada menopausia precoz, se define como la pérdida de la función cíclica de los ovarios antes de los 40 años de edad y después de la pubertad. Se ha reportado anormalidades endocrinas y autoinmunes asociadas con la FOP y se ha sugerido que las enfermedades tiroideas son comunes. Sesenta y dos mujeres con FOP fueron estudiadas para determinar la frecuencia de trastornos tiroideos, ya que no hay estudios sobre esta asociación en esta región geográfica. La evaluación incluyó historia clínica y examen físico, medición de tiroestimulina (TSH)...

Programa de pesquisa neonatal de hipotiroisdismo congénito de la provincia de Buenos Aires: 1.377.455 niños evaluados en diez años de experiencia / Newborn, screening for congenital hypothyroidism in the province of Buenos Aires. Ten yars experience in 1.377.455 evaluated children

Introducción. En 1995 se implementó en la provinciade Buenos Aires el programa de pesquisa de hipotiroidismo congénito para su diagnóstico y tratamiento precoz. El objetivo de este trabajo fue analizar los registros durante el período 2000-2004 y compararlos con los del período previo (1995-1999).Población. Todos los recién nacidos en el ámbito dela provincia de Buenos Aires en quienes se efectuóla prueba de pesquisa de hipotiroidismo congénito en el centro de referencia, entre abril de 1995 y diciembre de 2004.Resultados. Se evaluaron 1.377.455 recién nacidos,que representaron una cobertura del 56,8% de todos los nacidos vivos de la provincia. Se confirmaron 568 casos de hipotiroidismo congénito, con una incidencia de 1:2.425 y un valor predictivo positivo de pesquisa del 88,1%. En el segundo período, lacobertura global del programa se mantuvo similara la del período anterior, al igual que la de los hospitales dependientes del Ministerio de Salud dela provincia (98%). Las edades (medianas) para la obtención de la muestra e inicio del tratamientofueron, en el sector privado, de 6 y 19 días, en elmunicipal, 3 y 16 días, y en el provincial, 2 y 17 días,respectivamente.Conclusiones. Con la detección temprana de los casos de hipotiroidismo congénito, el programa ha contribuido significativamente a la prevención del retardo mental de ese origen en la provincia de Buenos Aires. Deberá extenderse la cobertura en los ámbitos municipal y privado y disminuir la edad deinicio del tratamiento a menos de 15 días de vida.Palabras clave: pesquisa neonatal, hipotiroidismo congénito,retardo mental.

Hipertirotropinemia en recién nacidos mexicanos / Hyperthyrotropinemia in Mexican newborns

OBJETIVO: Comunicar las diferencias encontradas en los niveles de concentración sanguínea de la hormona estimulante de la tiroides y su posible uso como indicador del estado de suficiencia de yodo en una muestra de recién nacidos mexicanos. MATERIAL Y MÉTODOS: De septiembre de 1999 a agosto de 2000 se estudiaron 25 427 recién nacidos en unidades asistenciales de la Secretaría de Salud de cinco estados de la República Mexicana. Se analizaron 8 095 muestras de sangre de talón y 17 332 de cordón umbilical. La sangre fue recolectada en papel filtro y procesada mediante ensayo inmunoenzimático. Para el análisis estadístico se emplearon las pruebas U de Mann-Wittney, y de Kruskal-Wallis. RESULTADOS: Se observó que 9.95 por ciento de las muestras de talón y 24.27 por ciento de las de cordón presentaron hipertirotropinemia (TSH>5 æUI/ml). CONCLUSIONES: El porcentaje de muestras de hipertirotropinemia observado es mayor del esperado para una población con aporte suficiente de yodo. Este hallazgo pudiera deberse a una deficiencia en la ingesta materna de yodo

Coma mixedematoso / Myxedematous coma

É relatado o caso de um paciente de 76 anos, masculino, em coma mixedematoso, que evoluiu para óbito após 27 dia de tratamento intensivo. Discutem-se os métodos diagnóstico e a conduta terapêutica no coma do hipotireoidismo.

This case report of myxedema coma in a male adult patient (76 years old), who died after 27 days in the Intensive Care Unit (ICU). The diagnosis and treatment of myxedema coma is discussed.

Resultados preliminares de um programa de deteccao precoce para o hipotireoidismo congenito no Rio Grande do Sul / Preliminary results of one program of precocious detection by congenital hypothyroidism in the Rio Grande do Sul

Este trabalho tem por objetivo relatar os primeiros resultados do programa de deteccao precoce de hipotireoidismo congenito realizado no periodo de janeiro de 1988 a junho de 1989 no Rio Grande do Sul. Dos 307.781 nascimentos ocorridos naquele periodo, 21.722 criancas com idade entre 7 e 90 dias foram testadas (5,7% da populacao). No estudo, uma amostra de sangue foi coletada em papel filtro para dosagem de T4 por RIE. Das 21722 criancas testadas no periodo, 42 tiveram resultados anormais (abaixo de 6 ng%) e foram encaminhadas para avaliacao complementar em um centro de referencia. Nas 30, nas quais a investigacao diagnostica pode ser completada, encontraram-se 8 casos com T4 serico baixo, o que correspondeu a uma frequencia de 1:2750 recem-nascidos testados. O T4 serico baixo ocorre em situacoes comuns: hipotireoidismo congenito e deficienciade TBG. O valor preditivo positivo do teste de triagem foi de 27%. Tanto a frequencia dos disturbios quanto o valor preditivo deste sao comparaveis com os encontrados na literatura .

Informe preliminar sobre el programa para la detección precoz de hipotiroidismo congénito / Preliminary report on the Programme for the Early Detection of congenital hypothyroidism

Se desarrolla un método sandwich de ultramicro ELISA para la determinación de la hormona liberadora de tirotropina (TSH). La técnica es sensible, simple, económica con un alto grado de automatización usando un sistema ultramicroanalítico (SUMA, patente cubana). En el Programa Piloto de Pesquisaje de Hipotiroidismo Congénito en la Ciudad de La Habana, realizado desde mayo de 1986 hasta diciembre de 1987, se estudiaron 44 596 recién nacidos utilizando sangre del cordón umblical para la determinación de TSH. Se detectaron 10 hipotiroideos para una frecuencia de 1 en 4 460. Se reevaluaron 416 (0,93%) por presentar TSH superiores que 25 mU/L. No se han conocido falsos negativos en el programa. Se analiza la relación costo/beneficio del programa con este método y ser recomienda como proceder de elección en los programas masivos de pesquisaje de hipotiroidismo congénito